《抗微生物药物与化疗》(Antimicrobial Agents and Chemotherapy)发表了一项经同行评审的新研究(该研究被期刊选为“编辑精选”)。报告显示,由 Precisio Biotix 开发的、针对金黄色葡萄球菌的工程化溶素 LYSG101(亦称 ClyO)表现出显著疗效:它提高了感染动物模型的存活率,能在数分钟内杀灭临床分离株,清除已形成的生物膜,且在经过 100 轮传代后未诱导产生耐药性。其效力约为 exebacase(目前处于针对葡萄球菌疾病临床试验最前沿的溶素药物)的十倍。
裂解酶是一类能裂解细菌细胞壁的酶。与大多数传统抗生素不同,LYSG101 攻击的是细菌细胞的结构成分而非代谢途径,因此杀菌迅速,且细菌难以产生适应性。
该研究的核心动物实验结果显示,在两种致死性金黄色葡萄球菌感染小鼠模型(分别为腹腔注射和静脉注射模型)中,单剂量的 LYSG101(最低剂量仅为 0.25 mg/kg)即可显著提高存活率。在第三种模型——免疫功能受损(中性粒细胞减少)小鼠的肺部感染模型中,单次给药使肺部细菌载量降低了 1000 倍以上。
在实验室测试中,LYSG101 针对 300 多株金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌的临床分离株进行了评估。结果显示,在标准肉汤培养基中,该药物在 2 µg/mL 浓度下即可抑制 90% 的菌株;在添加血清的培养基中,抑制浓度仅为 0.125 µg/mL。它能在 15 分钟内杀灭细菌,并能分解万古霉素(vancomycin)和利奈唑胺(linezolid)无法破坏的 MRSA 生物膜,且在细胞毒性测试中未显示出毒性。在长达 100 天的每日传代实验中,未发现任何菌株对 LYSG101 产生耐药性。在同一项实验中,针对对照抗生素莫匹罗星(mupirocin)的耐药性增加了多达500倍。
LYSG101 已应用于临床治疗患者。2025年,该药物根据FDA的“同情用药”(compassionate-use)方案,被用于治疗一例对标准疗法无效的耐药性人工关节感染。患者对治疗耐受良好,未报告出现副作用。
这项题为《LYSG101:一种具有抗金黄色葡萄球菌感染治疗潜力的强效嵌合溶素》(LYSG101: a potent chimeric lysin with therapeutic potential for combating Staphylococcus aureus infections)的研究,以开放获取形式发表于《抗菌药物与化疗》(Antimicrobial Agents and Chemotherapy)期刊第70卷第6期。DOI: 10.1128/aac.01730-25。 https://journals.asm.org/doi/10.1128/aac.01730-25